【3】CAR-T疗法就是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法,英文全称Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy。这是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法,近几年通过优化改良在临床肿瘤治疗上取得很好的效果,是一种非常有前景的,能够精准、快速、高效,且有可能治愈癌症的新型肿瘤免疫治疗方法。
T细胞也叫T淋巴细胞,是人体白细胞的一种,来源于骨髓造血干细胞,在胸腺中成熟,然后移居到人体血液、淋巴和周围组织器官,发挥免疫功能。其作用相当于人体内的“战士”,能够抵御和消灭“敌人”如感染、肿瘤、外来异物等。
在实验室,技术人员通过基因工程技术,将T细胞激活,并装上定位导航装置CAR(肿瘤嵌合抗原受体),将T细胞这个普通“战士”改造成“超级战士”,即CAR-T细胞,他利用其“定位导航装置”CAR,专门识别体内肿瘤细胞,并通过免疫作用释放大量的多种效应因子,它们能高效地杀灭肿瘤细胞,从而达到治疗恶性肿瘤的目的。
【4】EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)是疱疹病毒科嗜淋巴细胞病毒属的成员,基因组为DNA。EB病毒具有在体内外专一性地感染人类及某些灵长类B细胞的生物学特性。人是EB病毒感染的宿主,主要通过唾液传播。无症状感染多发生在幼儿,3~5岁幼儿90%以上曾感染EB病毒,90%以上的成人都有病毒抗体。
EB病毒是传染性单核细胞增多症的病原体,此外EB病毒与鼻咽癌、儿童淋巴瘤的发生有密切相关性,被列为可能致癌的人类肿瘤病毒之一。目前所测EB病毒抗体,主要有针对病毒的衣壳抗原(CA)、早期抗原(EA)和核抗原(EBNA)。
【5】NK/T细胞淋巴瘤是人体非霍奇金淋巴瘤的一种类型,临床少见,青年患者发病率较高,由于这种类型的淋巴瘤常常侵犯病人鼻腔,导致鼻腔肿块以及浅表淋巴结肿大、发热等症状,所以,又称为NK/T细胞淋巴瘤鼻型。 对于NK/T细胞淋巴瘤,目前多主张采用放疗、化疗、自体造血干细胞移植治疗等综合治疗的方法。
【6】人类黏膜相关淋巴组织蛋白1(MALT1),也被称为人类paracaspase-I(HsPCA-I),是一种蛋白酶,它是从基因组易位t(11;18)(q21;q21)中发现的,这是MALT淋巴瘤中反复出现的重排,导致产生致癌的融合蛋白API2-MALT1。细胞MALT1是一个多结构域的蛋白,包括一个N端死亡结构域(DD)和两个免疫球蛋白(Ig1/2)结构域,然后是副钙化酶(PCASP)和一个C端Ig3结构域。序列比对显示,MALT1的caspase样折叠是一个古老的paracaspase家族的唯一人类同源物,该家族显示出与植物和真菌中发现的元aspase的同源性。然而,直到2008年才发现MALT1是一种活性蛋白酶,在活性中心含有组氨酸(H415)半胱氨酸(C464)二元结构,其裂解活性在抗原受体参与后在淋巴细胞中被诱导。与在天门冬氨酸之后裂解底物蛋白的caspase相比,MALT1严格依赖于对P1底物位置的精氨酸的识别。虽然caspase结构域足以赋予强大的蛋白酶活性,但paracaspase结构域的催化活性需要MALT1中C端Ig3结构域的存在以稳定活性二聚体构象。分子内PCASP-Ig3界面的单泛素化触发了T细胞中的蛋白酶活性,这一激活过程是MALT1独有的,在caspase中没有发现。重要的是,在paracaspase和Ig3结构域之间形成的口袋已被定义为高选择性MALT1蛋白酶抑制剂的有利结合面,这些抑制剂通过非竞争性的异生作用模式针对MALT1。因此,MALT1作为唯一的人类paracaspase的独特功能激发了MALT1抑制剂的开发,这些抑制剂目前正处于或刚刚超过进入临床评估的边缘。已发现MALT1蛋白酶的组成活性驱动了各种淋巴性恶性肿瘤的生存和增殖。MALT1蛋白酶的抑制已被确定为BCR成瘾的钵体细胞淋巴瘤(MCL)和慢性淋巴细胞白血病(CLL)的目标。
MALT1蛋白酶对产生适应性免疫反应的作用促使人们研究MALT1失活是否可以改善自身免疫性疾病和炎症性疾病中的过度免疫反应。MALT1蛋白酶功能的遗传失活可以防止实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的发生,这是一种多发性硬化症(MS)的小鼠模型。此外,MALT1蛋白酶还被认为是其他自身免疫和炎症性疾病的潜在药物靶点,包括银屑病、关节炎和结肠炎。
【7】放射组学可通过影像数据定量分析,展现基因组学和蛋白质组学特性,在指导肿瘤治疗方面拥有巨大潜能,可应用于消化系统肿瘤的诊断、疗效评价及预后评估。
【8】Turf Tavern(草坪酒馆):是位于英格兰牛津市中心的一家历史悠久的酒吧(据说是牛津最老的酒吧)。它的地基和作为麦芽房和酒馆使用的历史可以追溯到1381年,早期被作为违法赌场使用过。低梁的前部酒吧区是在17世纪的某个时候建成的。由于其位置隐蔽,被戏称为“牛津最难找的酒吧”。悠久的历史给酒吧带来了不少趣闻,包括在电视剧Inspector Morse里出镜,未来的澳大利亚总理鲍勃·霍克在1954年在11秒内喝完了一码杯麦酒并创造了一项吉尼斯世界纪录等等。不少名人都到访过这个酒馆。
【9】Bodleian Library博德莱恩图书馆:是牛津大学的主要研究图书馆,是欧洲最古老的图书馆之一,其名称来自其创始人托马斯·博德利爵士(Sir Thomas Bodley)。根据《2003年法定存款图书馆法》,它是在英国出版的作品的六个法定存款图书馆之一,根据爱尔兰法律,它有权要求在爱尔兰共和国出版的每本书的副本。牛津大学的学者称为“博德利(Bodley)”或“博德(the Bod)”,它主要作为一个参考图书馆运作,一般来说,文件不允许被从阅览室移走。
【10】Gin and tonic(G&T)金汤力:金汤力是一款鸡尾酒,源于英国的孟买蓝宝石金酒,是英国伦敦著名金酒品牌,被全球认为是最优质最高档的金酒。方法:在直筒高杯中,加入一半左右冰块。倒入至少8成满汤力水和约一盎司金酒,稍微搅拌一下。放入一片柠檬,外观和口味会更好。口感舒适、配方简单、适合女士饮用。松子味道的酒+碳酸水的感觉,是烈酒。
【11】“Keep the blue side up!”指的是飞机仪表板上的人工地平线指示器。蓝色代表天空,黑色代表地面。如果黑面朝上,就不会有好结果。类似于喜剧演员说“Break a leg(打断一条腿)”一样是行业里用来祝福好运的话或者说是一种敬语。
【12】onion chutney:源于印度的一种酱,感觉比较像咖喱酱,主要使用红洋葱加入炒扁豆还有各种香料。
【13】赛斯纳飞机公司(Cessna)成立于1927年,是世界上设计与制造轻、中型商务飞机、涡轮螺旋桨飞机,以及单发活塞式发动机飞机的主要厂商。赛斯纳以制造小型通用飞机为主,其产品线从小型双座单引擎飞机到商用喷气机。公司总部位于美国堪萨斯州威奇塔。自1991年起,赛斯纳成为Textron (德事隆)跨国工业集团的子公司。
Cessna飞机公司不仅是轻型飞机制造业的先导,也是飞行员培训领域的先导。30年以来,已经有超过40万人在赛斯纳飞行员中心学会了飞行。1997年夏,赛斯纳公布了一个基于电脑教学的飞行训练程序,深受世界各地飞行向往者喜爱。由于它可以在个人电脑上学习飞行理论和飞行操作程序,大大方便了那些想学习飞行而难以脱产的各界人士,再配合172R飞机的实际操作,使私人学飞行变得很容易。
赛斯纳172/182系列是目前世界产量最大、用于飞机驾驶员训练性能较好的飞机之一。
【14】彼利使是一款国外临床上常用的缓泻剂,适用于结肠镜检查或者外科手术前进行肠道清洁准备的药物,有效成份是匹可硫酸盐,同类的有费卡的 Picoprep。2018年12月,雅培制药宣布和辉凌医药达成独家合作协议,由雅培EPD团队全国推广辉凌消化产品彼利使(Picolax)。
【15】Borel–Kolmogorov paradox:在概率论中,Borel-Kolmogorov悖论(有时称为Borel悖论)是一个与概率为零的事件(也称为空集)有关的条件概率的悖论。它是以埃米尔·博莱尔(Émile Borel)和安德烈·科尔莫戈罗夫(Andrey Kolmogorov)的名字命名的。
大圈悖论在概率论中称为Borel-Kolmogorov 悖论,随机变量在以经线和纬线两种条件下的分布下得到了不同结果,实际上是测度为0的条件概率问题。The Paradox of the Great Circle是说,假设有外星人会随机降落到一个完美的球形星球上,且降落到每个点的概率也都是平均的,这是否意味着所有球体的大圆(great circle,即过球心的平面和球面的交线,把球体分成了两个相等的半球)上的降落概率都是一样的呢?其结果是,对于赤道所在的大圆而言,圆上每个点的概率是均等的。而对于经线来说,靠近赤道的点概率大,靠近两极的点概率小。这一发现或许可以用越靠近赤道纬度圈越大来解释。但是,这种结果与我们的直觉相违背,因为对于一个完美的球体而言,通过旋转,赤道可以变成任意一条经线。柯尔莫哥洛夫认为,大圆是一条线段,面积是零,因此测度为零。这一悖论的矛盾之处就在于我们无法严格计算相关的概率。
奥斯塔拉;格兰杰的叛逆
Chapter Notes
这章试着加了下图,感觉还可以,我会找时间把前面的图也尽量加上吧。有一些Lofter上配的图是哈利波特维基上面的,贴过来不知道为什么显示不了,就没贴了。
德拉科的下一次结界设置之行,现在回想起来,是判断上的一个小失误。几个星期过去,他在发现她研究的真正目的上没有取得任何进展。于是乎他将心思转到了她书房里的某个令人好奇的物件上:基座上那本破破烂烂的魔法书。那本她曾以要为之掉金豆子相逼的书。
因此,在三月初的一个早晨,他在准备动身去往格兰杰家,完成他一周一度的长期任务前,他给她发了个消息,表示如果方便的话自己将到她家中去一趟。没有给各个窗户单独加上防御结界让他担忧不已。
格兰杰干巴巴地回了一句:如果你觉得有必要的话。
是的,他觉得很有必要。
德拉科专门挑了一个格兰杰要在三一学院上课的时间段过去,以确保他在干一些偷偷摸摸的事情的时候不会被打扰。当他进屋时,她的猫——或许是感应到有什么坏事将要发生——在屋顶的上占据了一个有利位置,并在他重新施放外层结界时居高临下地盯着他。
“我只是在老老实实地干活,猫咪。”德拉科边说边夸张地做着样子。
那只猫只是继续满目怀疑地瞪着他。
他走进小屋,轻快地解决了一楼窗户的工作,之后三步并作两步跑上楼去为剩下的窗户加上结界。他首先完成了格兰杰的卧室,期间成功管住了自己的眼睛而没有四处乱瞟——因为那只猫就守在门口盯着他。他接着完成了瑜伽室,然后,终于,来到了书房。
那本魔法书还摆在它的基座上,书从中间翻开,并依旧被停滞咒的绿色光芒包裹着。德拉科在猫的注视下为窗户加上了结界,然后不动声色地移向了那本大部头。
那只猫的眼神陡然变得更加犀利了起来。
德拉科偷偷瞄着可见书页上的内容。透过停滞咒,书上的文字变得有些模糊不清,像是在跳舞一般。书上的笔迹七扭八拐、晦涩难懂。它不是英文——实际上,一些地方看起来像是法语——或许是盎格鲁-诺曼【1】?如果真是这样的话,这本书还真是年代久远——至少有五个世纪了。
从他可以读懂的部分来看,他正在阅读一段对风景的细致描述:一个绿色的小山丘上,蓝铃草【2】随风翩翩起舞,蓟花【3】的绒毛在阳光下闪着微光,法利的薄纱花(Fali’s Gossamer)*【4】的叶子如天鹅绒般柔软。
德拉科只能看到这么一部分,其他的内容都被破坏掉了。他回忆起了格兰杰在门迪普路上不慎透露信息的那一刻,她说到了植物群的描述如何为她的神秘追寻提供线索的事情。不过,这里面提到的植物都没有在她的清单上出现过。这一定指向一个不同的地方。
要是他可以看一眼书的封面就好了。
他瞟了一眼那只猫,它冲他摇了摇头。
“就看一眼。”德拉科对猫说道,“要知道,说不定我还可以帮助她呢。”
那只猫不赞同地掸了掸自己的尾巴。
德拉科只当没看见。为了不触碰到书本,他用魔杖控制着书,将其封面轻轻抬起,直到他恰好可以瞄到书的正面。
标题上写着:真相的披露。
一声愤怒的“喵”传来。
德拉科立马松手让书的封面落回原处,然后几乎是逃一般地离开了小屋。
~~~~~
德拉科不知道这是怎么可能的,但格兰杰明显起了疑心。首先,他的记事簿收到了一连串的信息,质问他是不是碰过那本书。德拉科否认了,然后又否认了很多次,最后不得不用咒语击昏记事簿从而让它不再嗡嗡作响。
接着,格兰杰不知如何掌控了波爱修斯(Boethius),并利用德拉科自己的猫头鹰向他发出越来越猛烈的轰炸。德拉科只得将波爱修斯连带着一封信送去了意大利的一个朋友那里,这将让他得以在一周内脱离格兰杰的魔爪。
结果,一封吼叫信在德拉科与唐克斯做简报的中途落在了他腿上。它刚开始吼出“马尔福!你是不是——”便被德拉科迅速烧毁了。
唐克斯的眉毛飞了起来。“刚刚那是赫敏的声音吗?”
“是的。”德拉科说。
“现在我终于知道这是为什么了。”唐克斯说着指了指她身后的示敌镜。在那群黑影中,有一个的形状看起来似曾相识:灰色的背景下有一个苗条的女人的剪影,她顶着一头卷发,手放在屁股上。
“我想是因为我离你太近了,她对你的暴力想法被投射到我身上了。”唐克斯说,“你干什么了?”
“我啥都没做。”德拉科说道,要知道这句话基本属实。
唐克斯盯着他审视了半天,手指一下下地敲着桌面。“我将假设,无论你干了什么,都是以你作为傲罗的专业身份,并且是出于确保她长期的安全去做的。”
“我始终以此为首要目标。”
唐克斯又默不作声地盯着他看了一段时间,然后终于将目光落回到他关于黑魔法文物走私者的报告。“我劝你小心点,马尔福。”
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